陈文帝驾崩之后，皇太子陈伯宗继位。
他继位之后，尚书令安成王陈頊为驃骑大將军，晋位司徒、录尚书、都督中外诸军事，也就是说，所有的权力，掌管在了陈頊的手里。
陈伯宗只做了一年的皇帝，陈頊就把他废掉了。
陈頊之所以废掉他，没有別的原因，就是因为他自己想做皇帝。
通过这一点，可以看出，陈文帝对自己这个弟弟还是不了解，因为，他把权力全交给了自己这个弟弟。
光大二年，公元567年十一月十五日，陈頊突然让荆州刺史沈恪为护军將军，二十一日，南徐州刺史黄法为镇西將军、郢州刺史，新任中军大將军淳于量为镇北將军。
这些人事的调动，实际上是陈頊为篡位做下铺垫。
果然，二十三日，慈训太后召集群臣到朝堂，然后下令数落陈伯宗的不是，说他继位之后，行为放纵，说他去逛妓院，同时私藏金帛，导致国库空竭；又说他亲近小人韩子高等人，导致国家动乱。总之，就是种种的不是，不適合再当皇帝了。临了，为了表示自己废掉皇帝，心里是伤悲的，所以，提笔潸然泪下，心中非常伤心。
实际上，都是欲加之罪，何患无辞。皇帝年轻好奇，去逛了一次妓院，虽有不是，但也不是什么大罪；至於说私藏金帛，他要那么多钱有什么用？至於亲近韩子高，那是陈文帝最亲近的宠臣，如果说陈伯宗不是，那陈文帝不是更不是？更不適合当皇帝？所以，一切都是强加之罪。其目的，无非是陈頊想当皇帝而已。
对於太后来说，陈伯宗是他孙子，陈頊是他儿子，谁当皇帝都行。如今是儿子势力大的时候，他想当皇帝，那就由他当。
她不知道的是，一旦皇帝被废，自古以来，没有几个能活的。所以，她帮助陈頊废掉皇帝，实际上，就是在害死孙子。
陈伯宗被废之后，被带出皇宫，去到当太子时住的私第。
太建二年，公元570四月，陈伯宗被害死，时年十九岁。
陈頊为了显示自己当皇帝是有理由的，编造了两个故事，一个说他在担任直阁將军、 中书侍郎时，有马军统领李总与陈頊为旧交，常常一道游玩共处。有一次，陈頊在夜里喝醉了酒，未灭灯而入睡。
李总正好出去了，不一会回来，便看见陈頊之身体变成了一条大龙，李总当下惊恐无比，拔腿就跑，躲到別屋去了。
这个故事说明陈頊是真龙转世，註定要当天子。实际上，就是鬼话，因为陈頊真的会变成龙的话，那就不是皇帝了，而是怪兽。
另外一个故事是说陈世祖陈蒨总担心陈伯宗不能承继大业，只是已立他为太子，要废立事关重大，所以迁延多年。等到陈世祖病危，便召见高宗说：“我想依照太伯之旧例。”高宗起先未能理解，后来醒悟，便拜伏於地痛哭流涕，坚决推辞。
这个故事说明他的做皇帝，是陈蒨的意思，他自己不是篡位，是继承了陈蒨的遗詔之令。
通过这个两个故事，可以看出来，这个陈頊还是个很会糊弄人的。
陈頊，也就是陈宣帝，他是陈蒨的亲弟弟。
年少时，据说宽厚大度，富於才略。成年后，容貌俊美，身高八尺三寸，手垂过膝。打战的时候，有勇力，擅长骑射。
他的起来，完全是运气，因为他的哥哥陈蒨当上了皇帝。
陈蒨的起来，除了本身是陈霸先的侄子这个身份之外，还和他的能力有关係。但是，陈頊就不然了，完全是因为运气。
他的哥哥临终把所有权力交给了他，这就让他有了篡位的资本了。
陈頊继位之后，说他要像陈霸先和陈蒨那样有作为。
这自然是他说的好听了，因为陈頊是远远比不上陈霸先和陈蒨的。
陈頊当了皇帝之后，最大的贡献就是重用吴明彻，消灭了王琳，击退了北齐的侵犯。但他志大才疏，想著灭了北周，统一天下，这就导致了陈朝陷入了困境。
他不顾形势的允不允许，派出六十多岁的吴明彻，率领军队攻打北周，结果吴明彻全军覆没，致使南陈走向衰落。
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公元582年春正月初五，陈頊统一大业未竟，身就患病了。
他这个病来得很凶猛，到了初十，就崩於宣福殿，时年五十三岁。
他在遗詔中说：“朕自从染疾，还不到十天，请医服药均不能救治，即已病入膏肓，生生死死，全是命运安排，我又有何话可说。只是统御天下十四年，其用心之诚真正做到了將休息之閒暇也用以思虑国家大事，一天比一天更加谨慎，心知宗庙之责任重大，也了解到王业之艰难辛苦。然而边境上多生变乱，百姓不得安定，正思量要扫清四海，统一天下，空怀大志，未能如愿以偿，真正是含恨九泉了。皇太子叔宝以嫡长子继承帝位，正是青春年少，由他来继统大业，可谓社稷有主。诸位公卿士子，內外文武百官，都要尽心竭力，全力辅佐。送死事生，要尽忠诚之礼节；居官任事，要承当好辅佐之职位。务必做到和睦共处，不要违了朕之心意。所有服丧之制，需用物件从少从简。金银之类饰物，不必隨葬入墓；明器这类用具，一律用瓦。只求使得俭约而合乎礼制，不得奢华而违了规范。以三十六日满即释服终丧来取代三十六个月，已有通行之规范，必要时因公事需要便宜从事除去丧服，都要依照旧时標准。在职百官，三天哭吊一次，四方重镇，公侯伯子男五等爵位有封號之人，各守其职守，一律取消奔丧。”
这个遗詔，可以看出来，陈頊还是个很不错的皇帝，知道体恤百姓，葬礼也一切隨简。可惜的是，他念念不忘的统一天下的愿望不能实现。
李延寿在《 南史》中对他的评价很中肯，首先肯定了他这个皇帝的合格：“陈宣帝器度弘厚，有人君之量。”同时，指出他的缺点：“至於纘业之后，拓土开疆，盖德不逮文，智不及武，志大不已，晚致吕梁之败，江左日蹙，抑此之由也。”
確实如此，陈頊德不逮文，就是德行比不上陈文帝，智不及武，智慧比不上陈霸先，却志向很大，想著统一南北，结果志大才疏，导致国家衰落。
他的儿子陈叔宝最后亡国，陈頊不可不说要负一定的责任。